Los doce animales del signo zodiacal chino tienen sus representantes entre la familia Sohma. Ellos poseen la maldición de que si son tocados por el sexo opuesto se transforma en dicho animal que representa su año de nacimiento. Pero en realidad no son doce animales sino trece, pero el treceavo, el gato, fue excluido de los signos zodiacales por no llegar al banquete que Dios ofreció, aunque en realidad el gato fue engañado por el ratón para que no llegara, pero desde ese momentos el gato es rechazado por los demás signos. Kyo Sohma es el gato y odia a su primo Yuki Sohma por ser el ratón, culpandolo de todas sus desgracias y maltratos. A pesar de que los signos deben ocultar su habilidad de transformación del resto de las personas, por casualidad Tohru Honda lo descubre cuando ella intenta detener la pelea entre Kyo y Yuki pero cayeron encima de Tohru y de Shigure Sohma (el perro), quedando visto un perro, un gato y un ratón. En la serie se va conociendo poco a poco más personajes maldecidos, sus diferentes personalidades y la oscuridad que los envuelven, pero que gracias a Tohru y su amistad pueden encontrar luz en sus caminos.

El último sobreviviente de los hombres lobos exterminados en Japón es un misterioso joven estudiante universitario. Una compañera de clases llamada Hana se enamora de él y a pesar de conocer su secreto, comienzan a vivir juntos. Poco tiempo después, Hana llega a tener dos niños lobos, la mayor por un año llamada Yuki y el menor llamado Ame. Después de la misteriosa muerte del padre en el río, Hana decide mudarse con sus hijos a un pueblo cerca de un bosque. Tanto Yuki como Ame poseen apariencia humana pero cuando están libres en el campo sin que nadie los vean, pueden tomar una apariencia más de lobo, con cola, orejas, hocicos y patas.

Yuki de niña siempre fue la primera en transformarse en lobo, en perseguir ratones, en alborotar las cosas como perro; pero cuando crece y va al colegia, ella es la primera en intentar ocultar su parte loba para encajar con los demás. En cambio Ame siempre fue el niño tímido, que hacía lo Yuki decía; pero al crecer se da cuenta de que no encaja en el colegio como su hermana, siendo más distante y salvaje. Si criar niños es difícil, para Hana criar niños lobos no le fue fácil, y más al no tener al padre que le oriente para atender sus instintos como lobos, pero con mucho amor todo es posible. Mientras Yuki hace amigos en el colegio, Ame se hace amigo de un viejo lobo del bosque. Solo el tiempo les indicará a estos niños si vivir como humanos o como animales.

En un futuro post apocalíptico, ha desaparecido la existencia de las plantas y se cree que los lobos son solo un mito. En realidad los lobos viven ocultos entre la sociedad transformados en humanos. Existe un libro prohibido llamado El Libro de la Luna donde indica que los lobos vinieron del paraíso para poblar el mundo y cuando el mundo llegue a su fin, los lobos encontrarán a la Dama de las Flores quien guiará a los lobos de vuelta al paraíso.

La leyendo se hizo realidad cuando los nobles crearon a la Dama de las Flores de manera sintética a partir de una Flor Lunar, esta joven es llamada Cheza. Kiba es un joven lobo que por instinto puede sentir a Cheza, buscándola para que lo dirija al paraíso. En el camino se irán juntando otros lobos para ir todos juntos al paraíso. Pero su viaje será peligroso porque hay muchos que desean abrir sus propios paraísos y para ello necesitan de Cheza.

La vida de las personas es más fácil gracias al gran mundo virtual OZ, siendo más que un juego masivo, porque se encuentran conectados los diferentes sistemas del mundo como los subterráneos, sistemas de emergencias, satélites, entre otros. Siendo OZ un mundo virtual, las personas ingresan mediante avatares, mayormente de forma de animales, con los cuales forman una especie de ciudad virtual donde pueden jugar, comprar y hasta conseguir empleos. Lamentablemente este mundo está a punto de colapsar debido a la introducción de la IA Love Machine en OZ por parte de las Fuerzas Armadas de Estados Unidos.

Esta IA fue creado para aprender por sí sola, pero lo que termina haciendo es dominando OZ, absorbiendo a sus habitantes (los avatares) y trayendo problemas al mundo real. Al joven Kenji Koiso, que es uno de los moderadores de OZ por su gran habilidad en lógica y matemáticas, Love Machine le robo su avatar para inculparlo de los daños ocasionados. Kenji, consiguiendo un avatar menor, entrar a OZ para salvar su nombre y el mundo, siendo ayudado por Kazuma Ikezawa, que es un joven de 13 años que posee un avatar furry de un conejo con forma humanoide, este avatar es campeón guerrero de OZ conocido como King Kazma. Ahora los avatares tendrán que unirse para vencer a Love Machine y salvar los dos mundos.

La historia se sitúa en la época donde la iglesia caza a las personas por ser brujas. Las brujas son las culpables de crear las bestias, que son humanos con características de animales. Ellas los crearon como soldados de combate que al morir las bestias, la magia regresan a las brujas, pero si la bruja muere primero la maldición pasa a sus descendientes. Actualmente hay personas que nacen como bestias, y estas son perseguidos por los humanos por creer que pertenecen a alguna bruja, aunque no sea verdad, pero también son perseguidos por las brujas porque creen que su cabeza contienen magia. En este caos vive un mercenario cazabruja que es mitad hombre y mitad tigre blanco, siendo bestia de nacimiento, que fue despreciado por su pueblo y que sueña en convertirse en un ser humano.

Este deseo puede llegar a hacerse realidad cuando conoce a la bruja Zero (aunque no es su verdadero nombre) y hacen un trato; ella lo convertiría en humano después de que la ayudara a encontrar su grimorio mágico llamado The Book of Zero, que fue robado de su guarida. Es así que el mercenario, a pesar que odia a las brujas por culparlas por su desgracia, se convierte en el guardaespaldas de Zero y comienzan a viajar juntos. A pesar de su apariencia y de haber sido maltratado toda su vida, el mercenario es tan humano como cualquier persona normal, pero esconde su gran corazón detrás de una actitud brusca, esto lo hace para que los humanos no se confíen de las bestias que no son tan amables como él.

En el mundo alterno de Flonyard, sus pobladores poseen apariencia semi humana pero con orejas, cola y pelo de animal. En Flonyard se puede distinguir dos grandes grupos, la República de Biscotti gobernada por la princesa-perro Millhiore Firianno Biscotti, y el país felino Galette gobernado por la princesa-leona Leonmitchelli, ambos reinos están en constante guerra. Las guerras en Flonyard no son como las conocemos, se asemeja más a una competencia deportiva, con reglas específicas y sin víctimas mortales, teniendo el propósito de recaudar fondos para los reinos involucrados en la batalla, donde la mayor parte se lo lleva el reino ganador.

Cuando una persona de Flonyard es derrotado, se convierten en una bolita de animal con apariencia de peluche. Al tener innumerables derrotas la República de Biscotti, Millhiore convoca a un joven héroe de Japón llamado Cinque Izumi para ganar las batallas. Cinque acepta al parecerle divertido, ignorando tanto él como Millhiore que un héroe invocado no puede regresar a su mundo. Ahora tienen 16 días para descubrir cómo regresar a Cinque a su hogar, pero mientras tanto a él no le molesta seguir sirviendo a Millhiore como héroe de Biscotti.

¿Que tan bueno seria poder entender a los gatos? Para el joven estudiante llamado Junpei Kousaka es una maldición debido a que es alérgico a los gatos. Junpei fue maldecido al decapitar la estatua sagrada del gato Jizou. Para que Junpei se desahogue de dicha maldición él debe ayudar a 100 gatos y a la vez ocultar de todos sobre su maldición, si no cumple con esto se convertirá en gato terminando muerte por su alergia a él mismo. El pobre Junpei deberá lidiar con la realización de las peticiones de los gatos parlantes mientras debe mantener su distancia.

La gata de la familia de Junpei llamada Nyamsus es quien lo incentiva a romper con la maldición, encontrándole clientes gatunos que necesitan de algún favor. Pero no es la única gata que ayuda a esparcir el problema de Junpei, otro es Tama, el gato del monje budista, dueño del templo donde se encuentra Jizou. Junpei realizará muchas peticiones inusuales para ayudar a los gatos, como entrenar a un gato para poder cazar gorriones y que lo acepte su gata, transportar a un gato a otra ciudad, dar de comer a gatos vagabundos, recuperar objetos perdidos entre muchos otros divertidos acontecimientos.

Existe un parque temático llamado Amagi Brilliant Park, en el cual se refugian seres mágicos provenientes del reino mágico Maple Land. Al ser un parque de diversiones, estos seres pasan como personas disfrazadas de animales pero en realidad son de esta manera, realmente son animales antropomórficos, habiendo osos, ovejas, gatos, cocodrilos, tiburones, entre muchas otras especies. Estos seres son los anfitriones encargados de dar vida al parque mediante espectáculos. El parque existe para recoger el animus que es la energía que se obtiene a través de la diversión de los invitados, este animus permite que los seres mágicos sobrevivan en el mundo humano.

Lamentablemente el parque está en decadencia y de falta de atención por parte de los anfitriones, además que necesitan tener un total de 250.000 visitantes en tres meses sino cerrará definitivamente. Bajo tal circunstancia, la princesa Latifah Fleuranza le encargó a Isuzu Sento convencer a Seiya Kanie para que se convirtiera en el nuevo gerente del parque y lo salve. A pesar de ser Seiya un estudiante ególatra, él es perfeccionista, y al final acepta poner sus habilidades de entretenimiento para lograr dicho reto que parece imposible de lograr.

Existe un mundo de kemonomimis conocido como Sound World, en donde viven por la música, habiendo muchas bandas que permiten reanimar las piedras Melodisian que se encuentra en los corazones de los kemonomimis. Cuando estas bandas empiezan a cantar se transforman en una forma de myumon, con apariencia más animal. A este extraño mundo fue traída una estudiante humana llamada Cyan Hijirikawa, quien posee un gran talento musical.

Cyan es trasladada a la ciudad Midi por Dagger porque quería conformar la mejor banda para conquistar el mundo. Cyan, transformada en una niña-gata, no se une a Dagger sino que se une a la banda Plasmagica junto con ChuChu, Retoree y Moa. Sin que la banda sepa que Cyan no es una kemono, ella debe enfrentarse a los monstruos oscuros que corrompen las Melodisian para encontrar la forma de regresar a su mundo. La combinación entre animales y música hacen que este anime sea muy ameno.

Presa y depredador, una combinación que cada cual tira por su lado para sobrevivir, pero llegar a ser amigos se ve algo imposible. A pesar de todo, un cordero llamado Mei y un lobo llamado Gabu empezaron una amistad después de una noche tormentosa. Estos dos animales se refugiaron de la lluvia en un granero abandonado, y sin poder verse, comenzaron a conversar, dándose cuenta que tienen mucho en común. Al día siguiente, como acordaron, se reúnen para conocerse y a pesar de ser grande su sorpresa, el lobo no ataca al cordero sino que empiezan a pasear juntos. Las personalidades de Mei y Gabu son parecidas, y sabiendo que ninguna de sus camaradas los entenderían, decidieron ser amigos secretos.

Gabu aprecia mucho la amistad de Mei, tanto que sin importar lo hambriento que esté y lo sabroso que parece Mei, Gabu sería incapaz de comérselo. Lamentablemente esta feliz amistad termina cuando los demás lobos y corderos se entera de esta incomprensible amistad, queriendo ambos bandos aprovecharse de este vínculo para sacar información, algo que ni Mei ni Gabu estarían dispuestos a aceptar por perder la confianza del otro. Mei y Gabu poseen un sentimiento humanístico de amistad tan grande que prefieren escapar juntos que traicionarse. Estos dos grandes amigos pondrán a prueba en diversas ocasiones su amistad, compartiendo gratos momentos juntos pero también peligros inminentes, para poder vivir en paz. Los sentimientos son más grandes que los instintos, incluso en los animales.