Shūichi Shindō es un joven que sueña en convertirse en un gran cantante. Shūichi, junto con su amigo Hiroshi Nakano, forman parte de la banda Bad Luck. Shūichi no sólo canta, sino que también compone las letras, fue así que conoció al novelista Eiri Yuki cuando recogiendo una hoja con una de las letras de Shūichi lo criticó a tal punto de llamarlo basura.

Se puede apreciar como los sentimientos entre Shūichi y Eiri afecta al rendimiento musical y a la calidad del canto de Shūichi, esto se lo hace saber Hiroshi a Eiri. Shūichi también es gran admirador del vocalista del grupo legendario Nittle Grasper, Ryūichi Sakuma, queriendo seguir sus pasos, llegando a conocerlo, convirtiéndose en amigos y rivales. Entre más aumenta la fama de la banda, Shūichi debe equilibrar las exigencias de su trabajo con la búsqueda del afecto de Eiri.

Imaginémonos un mundo donde la música lo controlan todo, así es el planeta Sound, centrándonos en la ciudad Midi. Aquí sus habitantes tocan música para hacer brillar sus piedras melodisianas, que son el alma de los habitantes. A este mundo fue traída una joven humana llamada Cyan Hijirikawa, quien teniendo una gran pasión por la música, su timidez no le permite unirse al club de música. En Midi, cuando toca alguna banda, sus integrantes se transforman en kemonos, es así que Cyan termina como una chica gata blanca.

Realmente Cyan fue atraída a este mundo para evitar que los monstruos oscuros corrompan las melodisianas, siendo ayudada por una guitarra parlante llamada Strawberry Heart. Mientras Cyan trata de evitar que las bandas sean convertidas en monstruos oscuros, ella se une a la banda Plasmagica. Aunque la historia se centra en salvar a ciudad Midi, también se puede apreciar la lucha de diferentes bandas musicales con el objetivo de ser la mejor.

Centrándonos en un Japón antiguo alternativo, vemos como el shogunato Tokugawa usa el Heaven's Songs para controlar Japón, siendo interpretados por ídolos del gobierno. El propio gobierno ha prohibido escribir o cantar cualquier canción que no sea Heaven's Songs, siendo considerado uno ofensa capital, llegando a confiscar instrumentos, cerrar locales y arrestar personas. Allí entra nuestro grupo rebelde de rockeros que desean compartir el rock, aunque esté prohibido.

En el transcurso de la historia se van uniendo los cinco poseedores de una Peace Soul, llegando a formar la banda Ultra Soul. Ellos serán los encargados de contrarrestar al Shinsengumi que utiliza el Heaven's Songs para lavar el cerebro y subyugar al país y su gente. En este anime se puede apreciar la intensidad de enfrentarse entre dos géneros musicales y la pasión que proyecta cada grupo.

La historia gira entre dos Nana: Nana Komatsu, una joven que no puede mantener el control de su vida, y Nana Osaki una cantante punk con una fuerte personalidad y ganas de ser famosa por sí misma. Osaki, quien siendo miembro de la banda Black Stones, prefirió seguir sus sueños que a su novio, Ren Honjou, que dejó la banda para ir a Tokio cuando tuvo la oportunidad de reemplazar a un integrante de la popular banda Trapnest. A pesar de que Osaki y Ren estuvieron en la misma banda, ahora crece el deseo en Osaki de debutar con Black Stones y superar a la banda de su ex-novio.

De manera fortuita, Komatsu y Osaki se conocen en el tren camino a Tokio, y después de muchas coincidencias, terminan alquilando un departamento juntas, siendo compañeras de piso y llegando a tener una gran amistad. Una vez reunidos la banda Black Stones en Tokio, empiezan a tocar en algún que otro bar, ganando popularidad en conciertos en los suburbios. El conocer y convivir Komatsu con Osaki y sus amigos de la banda, influencia en Komatsu quien descubrirá nuevas cosas que harán que madure. En medio de la música existen confusiones, caprichos y asuntos amorosos sin resolver, logrando muchos músicos encontrar refugio en la música.

La estudiante Konatsu Miyamoto, después de un ataque de pánico escénico en el recital del club de música vocal, es rebajada y le prohíben volver a cantar en el club, obligándola a dejar el club y buscar miembros para crear un nuevo club de música. A pesar de que Konatsu adora cantar y ha estado practicando para eliminar su miedo escénico, no hay estudiantes que quieran integrarse a un nuevo club, decidiendo apoyarse en su amiga Sawa Okita quien está en el club de arquería y su sueño es convertirse en jinete de caballo. Konatsu puede percibir que su compañera Wakana Sakai posee dotes musicales, toca el piano y aparentemente canta bien, pero se rehúsa a hacerlo debido a que le afectó la muerte de su madre, pero es convencida por Konatsu para ser miembro de nombre para obtener los miembros suficientes.

Konatsu al ver que su compañero de clase Taichi Tanaka es bueno cantando, pero siendo el único miembro del club de bádminton, lo reta a un partido de bádminton donde deciden qué club se une a qué club, ganando el grupo de Konatsu y creando el club de coro y, a veces, de bádminton. A este partido fue arrastrado el recién llegado a Japón Atsuhiro Maeda, quien había sido invitado para unirse al club de bádminton, terminan uniéndose al club de Konatsu. Muchas alegrías, tristeza y sobre todo apoyo recibirán este grupo de cinco jóvenes mientras disfrutan de la música.

Fuuka Akitsuki es una joven estudiante que buscando que hacer de su vida y siguiendo los consejos de un compañero de clases llamado Yuu Haruna, encuentra la inspiración en la música. Fuuka siempre ha tenido la música en su mente, siempre andando con audífonos, escuchando CDs y entendiendo el significado de las letras, pero nunca se había percatado que poseía una gran voz. Gracias a Yuu, Fuuka determina crear la banda The Fallen Moon, convirtiéndose en Fuuka en la vocalista y Yuu en el bajista.

Yuu también ayudó a su amiga de la infancia Koyuki Hinashi a seguir el mundo de la música, haciéndole saber lo linda de su voz y se prometieron formar juntos una banda. Aunque se llegan a separar, Koyuki se convierte en una cantante popular. A pesar de muchos líos por el encuentro de Koyuki y Yuu y que sus fans estaban en desacuerdo, la banda The Fallen Moon llega a realizar un concierto en el festival escolar. La letra que compone Koyuki es inspirada en su separación con Yuu y lo que siente por él.

La academia Seiso se divide en dos secciones: la de Educación General y la del Departamento Musical, siendo los estudiantes de esta última sección los que compiten en la competencia musical anual. La estudiante de la educación general Kahoko Hino es involucrada en las competencias musicales al encontrarse con un hada musical llamada Lili, que le otorga un violín mágico, donde Kahoko puede tocar con el corazón cualquier pieza musical que conozca. En el transcurso de la serie se va conociendo las personalidades, habilidades, debilidades y músicas de los diferentes participantes de la competencia. El prodigioso violinista Len Tsukimori descubre que la música está llena de corazón y no sólo de talento, además de ser quien más critica a Kahoko para enseñarle cómo funciona el mundo de la música.

El encantador flautista Azuma Yunoki se libera de su lado oscuro provocado por el temor a su abuela quien le obligó a tocar la flauta en vez del piano. La armoniosa música del chelo interpretado por el durmiente Keiichi Shimizu obtiene ayuda de Kahoko para encontrar su partitura. El enérgico trompetista Kazuki Hihara rescata a Kahoko cuando olvidó las notas de su interpretación. Shoko Fuyuumi, quien toca el clarinete, pudo enfrentar su timidez y estar en las competiciones. Ryotaro Tsuchiura también del departamento de educación general redescubre su pasión por el piano.

La música toca a los corazones desde la infancia, es lo que le paso a Nino Arisugawa quien ama cantar y lo hacía todos los días junto a su amigo y vecino Momo Sakaki, hasta que un día Momo se mudó sin avisarle. Nino también se hizo amiga de un niño que componía música en la arena llamado Kanade Yuzuriha y quien le sugirió que continuara cantando hasta que su voz alcanzara a Momo, lamentablemente Yuzuriha también se alejó de Nino. A pesar de los años, Nino ha seguido cantando en la playa con la esperanza de que su canto llegue a sus amigos de la infancia y reunirse nuevamente. La esperanza llega cuando Yuzuriha y Nino están en la misma preparatoria.

Yuzuriha pertenece al club de música de la preparatoria y en secreto es compositor y guitarrista de la banda In NO hurry To Shout y aunque ahora no puede cantar debido a una enfermedad a la garganta, se viste como la cantante con la esperanza de encontrar su voz, que es Nino. Nino no intenta mejorar su canto, solo busca que su voz llegue a Momo, el cual es un compositor profesional para una firma disquera y que intenta alejarse de Nino para no involucrarla en sus asuntos familiares. Un enfrentamiento entre bandas se forma cuando se crea la banda SILENT BLACK KITTY, en donde se encuentra Momo y Miou Suguri, quien fue la cantante de In NO hurry To Shout antes de ser reemplazada por Nino.

Nos encontramos con un estudiante universitario de piano en el Conservatorio Momogaoka llamado Shinichi Chiaki, que es un excelente pianista y violinista, pero su sueño es convertirse en director de orquesta como su mentor, Sebastiano Viera. Lamentablemente Chiaki está atrapado en Japón por tener fobia a los aviones y a los barcos debido a un accidente que tuvo de pequeño, impidiendo competir internacionalmente y seguir a Sebastiano que está en Europa. El mal genio de Chiaki hace discutir con su tutor de piano y ser transferido a las aulas de los perdedores, pero gracias a ello conoce a una joven extravagante pianista llamada Megumi Noda (conocida como Nodame), que sin seguir el orden de las partituras, su música cautiva a cualquiera, incluyendo a Chiaki, quien atraído por su talento intenta mejorar su capacidad en bruto. Nodame solo toca el piano por diversión, pero al darse cuenta que su vocación no es ser maestra de jardín, decide seguir con el piano para convertirse en instructora de niños.

Vemos otros personajes influenciados por Chiaki y Nodame, tenemos a Ryutaro Mine quien tocaba el violín como roquero termina entrando a la prestigiosa orquesta "A". También esta Masumi Okuyama que toca el timbal llegando a respetar y a hacerse amigo de Chiaki y Nodame. El famoso director de orquesta internacional, mujeriego, alcohólico y festivo, Franz von Stresemann, invitado como profesor, fundó la orquesta "S", pero termina dándole el trabajo de dirigir la orquesta a Chiaki. Mientras Stresemann se encuentra en Japón, se convierte en maestro de Chiaki, logrando una vez tocar juntos, pero también se interesa en Nodame. En el transcurso de la serie se interpretará innumerables piezas clásicas, mientras que Chiaki y Nodame se van enamorando y apoyándose.

Por último tenemos al prodigioso pianista Kousei Arima que después de la muerte de su madre, quien también era su profesora de piano, dejó de escuchar las notas del piano a causa de sentir remordimiento por dejar sola a su madre. A causa de esta crisis, Kousei abandono tanto el tocar el piano como la música, llegando a vivir en un mundo monótono y sin color. Por otro lado, está la joven extrovertida violinista Kaori Miyazono, quien en su estilo musical refleja su personalidad, poseyendo el profundo deseo de ser recordada por el público a través de su música. A pesar de no ser Kaori la típica violinista que entra a concursos para ganar, ella le ayuda a Kousei a volver al mundo de la música, haciéndole comprender la belleza de escuchar la música con el corazón, la cual debe ser libre e impredecible.

Kousei es influenciada por Kaori al convertirse en su acompañante durante las competencias, reanudando su carrera, ganando poco a poco confianza en sí mismo mientras se va enamorando de Kaori. La verdad es que Kaori había conocido a Kousei mucho antes, cuando de niño él participó en un concurso y la cautivo con su música. Pero no fue la única cautivada, muchos otros competidores como Takeshi Aiza o Emi Igawa ven a Kousei como su inspiración y un gran rival, decepcionandose cuando se retiró de las competiciones y del mundo musical. Tsubaki Sawabe, amiga de la infancia de Kousei, que sin saber mucho de música, intenta hacerle tocar el piano una vez más para que tome una clara decisión sobre su futuro, es por eso que apoya a Kaori a pesar de no querer reconocer que le está quitando a Kousei.